Page 270 - 第九版生物化学

第十三章 DNA 损伤和损伤修复 255

t 受损碱基位点

习胃“”“冒而单核昔酸缺口 DNA 糖昔酶特
f" .- - 异性识别并水
解受损碱基，产
生 AP位点

切除剩余磷酸
核糖，产生缺口

吃 kky,2018 凳 kky,2018

1 盓聘骂
核昔酸并连接

习胃nn,nm,而

图 13-5 单个碱基的切除修复

质去修复一系列性质各异的损伤 。
遗传性着色性干皮病 (xeroderma pigmentosum, XP) 的发病是由千 DNA 损伤核昔酸切除修复系统

基因缺陷所致 。 有关人类 XP 相关的核昔酸切除修复系统缺陷基因的一般情况见表 13-2 。 此外，
Cockyne 综合征和人毛发低硫营养不良等疾病的遗传病因也是 DNA 损伤核昔酸切除修复系统基因
缺陷 。

表 13-2 人类 XP 相关的 DNA 损伤核苦酸切除修复系统缺陷基因

基因名称 基因的染色编码蛋白质的 编码蛋白质 编码蛋白质的主要功能
XPA 细胞定位
体定位 氨基酸数 细胞核 可能结合受损的 DNA, 为切除修复复合体其他因
XPB 子到达 DNA 受损部位指示方向
XPC 9q22. 3 273 细胞核 在 DNA 切除修复中，发挥解螺旋酶的功能
XPD 细胞核 可能是受损 DNA 的识别蛋白质
2q21 782 细胞核 转录因子 TFII H 的一个亚单位，与 XPB 一起，在
XPE 3p25 940 受损 DNA 修复中，发挥解螺旋酶的功能
19ql3. 3 760 细胞核 主要结合 受损 DNA 的啼唗二聚体处
XPF
llql2-13 1140 细胞核 结构专一性 DNA 修复核酸内切酶，在 DNA 损伤
XPG llpll-12 427 切除修复中，在受损 DNA 的 5'-端切口
16pl3. 12 905 细胞核 镁依赖的单链核酸内切 酶 ，在 DNA 损伤切除修复
中，在受损 DNA 的 3'-端切口
13q33 1186

人类的 DNA 损伤核昔酸切除修复需要大约 30 多种蛋白质的参与 。 其修复过程如下： CD 由损伤
部位识别蛋白 XPC 和 XPA 等，再加上 DNA 复制所需的 SSB, 结合在损伤 DNA 的部位； @XPB 和 XPD
发挥解旋酶的活性，与上述蛋白质共同作用在受损 DNA 周围形成一个凸起； @XPG 与 XPF 发生构象
改变，分别在凸起的 3'-端和 5'-端发挥核酸内切酶活性，在增殖细胞核抗原 (proliferating cell nuclear
antigen, PCNA) 的帮助下，切除并释放受损的寡核昔酸；＠遗留的缺损区由 DNA 聚合酶 8 或 e 进行修
补合成；＠由连接酶完成连接 。